Renal transplant patients with preformed anti-HLA antibodies: early biopsy findings and clinical outcomes / Pacientes transplantados renais com anticorpos anti-HLA pré-formados: achados precoces de biópsia e desfechos clínicos

Abstract Introduction: Renal fibrosis is the end point of a process that begins at transplant, with ischemia reperfusion and early inflammation, and progresses over time with immunological and non-immunological phenomena. Early identification of morphological markers and intervention could improve graft function and survival. Objective: to evaluate the correlation between intensity and specificity of pre-transplant anti-HLA antibodies and kidney allograft pathology in order to identify early risk factors or markers of allograft dysfunction. Methods: A retrospective cohort of kidney transplant recipients with pre-transplant anti-HLA antibodies who underwent graft biopsy within the first two years post-transplant was divided into two groups according to the specificity of anti-HLA antibodies: nonspecific (non-DSA, n = 29) and specific (DSA+, n = 16). Kidney graft pathology, renal function, and proteinuria were analyzed. Results: general characteristics were similar in both groups, except for the higher dose of thymoglobulin in DSA+ group (p < 0.05). The non-DSA group had higher scores for glomerulosclerosis, interstitial inflammation (i) and interstitial fibrosis (ci) (p < 0.05) and higher incidence of cell-mediated acute rejection. No statistical difference in incidence of antibody-mediated rejection, renal function, and proteinuria was observed during follow up. Discussion and conclusions: the difference in inflammation scores and interstitial fibrosis may be associated to the higher incidence of acute cell-mediated rejection and polyomavirus nephropathy in the Non-DSA group. We also should take into account the protective effect of higher doses of thymoglobulin, reducing ischemia reperfusion injury in the DSA+ group. The short follow-up might have been insufficient to detect long-term changes in allograft tissue, renal function, and proteinuria.

Resumo Introdução: A fibrose renal é o desfecho de um processo iniciado no transplante, com reperfusão, isquemia e inflamação precoce, que progride ao longo do tempo com fenômenos imunológicos e não imunológicos. A identificação de marcadores morfológicos e a intervenção precoce poderiam melhorar a função e a sobrevida do enxerto. Objetivo: Avaliar a correlação entre intensidade e especificidade de anticorpos anti-HLA pré-transplante alterações histológicas do enxerto renal, de forma a identificar fatores de risco ou marcadores de disfunção precoces do aloenxerto. Métodos: O presente estudo incluiu uma coorte retrospectiva de receptores de transplante renal sensibilizados com anticorpos anti-HLA no pré-transplante submetidos a biópsia de enxerto nos primeiros dois anos após o transplante. Os grupos foram divididos em função da especificidade dos anticorpos anti-HLA: sem anticorpos doador-específicos (não-DSA, n = 29) e com anticorpos doador-específicos (DSA+, n = 16). Alterações histológicas do enxerto renal, função renal e proteinúria foram analisados. Resultados: Os dois grupos tinham características gerais semelhantes, exceto pela dose mais elevada de timoglobulina administrada nos indivíduos do grupo DSA+ (p < 0,05). O grupo não-DSA teve escores mais elevados de glomeruloesclerose, inflamação intersticial (i) e fibrose intersticial (ci) (p < 0,05), além de maior incidência de rejeição celular aguda (RCA). Não foi observada diferença estatística na incidência de rejeição mediada por anticorpos, função renal ou proteinúria durante o seguimento. Discussão e Conclusões: A diferença nos escores de inflamação e fibrose intersticial pode estar associada à maior incidência de RCA e nefropatia por poliomavírus no grupo não-DSA. Devemos considerar ainda o efeito protetor das doses mais elevadas de timoglobulina na redução da lesão por isquemia-reperfusão no grupo DSA+. O curto período de seguimento pode ter sido insuficiente para detectar alterações de longo prazo no tecido do aloenxerto, função renal e proteinúria.

Scorpion toxins targeting Kv1 3 channels: insights into immunosuppression

Scorpion venoms are natural sources of molecules that have, in addition to their toxic function, potential therapeutic applications. In this source the neurotoxins can be found especially those that act on potassium channels. Potassium channels are responsible for maintaining the membrane potential in the excitable cells, especially the voltage-dependent potassium channels (Kv), including Kv1.3 channels. These channels (Kv1.3) are expressed by various types of tissues and cells, being part of several physiological processes. However, the major studies of Kv1.3 are performed on T cells due its importance on autoimmune diseases. Scorpion toxins capable of acting on potassium channels (KTx), mainly on Kv1.3 channels, have gained a prominent role for their possible ability to control inflammatory autoimmune diseases. Some of these toxins have already left bench trials and are being evaluated in clinical trials, presenting great therapeutic potential. Thus, scorpion toxins are important natural molecules that should not be overlooked in the treatment of autoimmune and other diseases.(AU)

Skin disorders in renal transplant recipients: a retrospective study

Abstract: Background: Immunosuppressive therapy, which is necessary to avoid graft rejection in renal transplant recipients, presents an increased risk of several pathologies, namely infectious and neoplastic. Objectives: To identify the most frequent skin diseases and their clinical and demographical risk factors within a population of renal transplant recipients. Methods: A retrospective study of renal transplant recipients referred to dermatology visit and observed for the first time from January 2008 to December 2014. Results: The study included 197 patients, 120 men (60,9%). Mean age was 50,7 years (±13,4). 12 patients (6,1%) had previous skin cancer. Infections were the most frequent reason of referral (93/197; 44%). From the total referred, 18,3% (36/197) presented pre-cancerous lesions. Malignancy was diagnosed in 36 patients (18,3%), with 29 non-melanoma skin cancers (14,7%) and 7 Kaposi sarcomas (3,6%). Ratio of basal cell carcinoma to squamous cell carcinoma was 1,1:1. Non-melanoma skin cancer was significantly associated with older age (p = 0,002), male gender (p = 0,028), history of previous skin cancer (p = 0,002) and higher duration of immunosuppressive therapy (p<0,001). Study limitations: Retrospective study, with data from the first visit in dermatology. We didn't made classification on skin-types. Conclusions: The great incidence of cutaneous infections and skin cancer is responsible for a significant morbidity. It is important to assure the regular dermatological follow-up of renal transplant recipients, which will promote the prevention, an early diagnosis and an efficient treatment.

Coroidopatia no lúpus eritematoso sistêmico / Choroidopathy in systemic lupus erythematosus

Resumo O Lúpus Eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune que pode afetar o olho de diversas formas. A coroidopatia lúpica é rara e apresenta-se com descolamento seroso de retina, descolamento do epitélio pigmentar da retina (EPR) e epiteliopatia pigmentar. A maioria dos casos está associada à atividade sistêmica da doença, podendo ser considerada um fator de gravidade e necessidade de imunossupressão intensa. Geralmente apresenta bom prognóstico visual com o tratamento adequado do LES, apesar de alguns casos evoluírem com danos irreversíveis na retina externa e EPR. Descrevemos um caso de coroidopatia secundaria ao LES com atividade multisistêmica com boa evolução após tratamento clínico com imunossupressão sistêmica.

Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease in which can affect the eye in different ways. Lupus choroidopathy is rare and include retinal pigment epithelium (RPE) detachment and/or serous retinal detachment and pigment epitheliopathy. Most cases are associated with systemic disease activity and can be considered a factor of gravity and need for intense immunosuppression. Usually has good visual prognosis with proper treatment of SLE, although some cases may have irreversible damage to the outer retina and RPE. We describe a case of choroidopathy secondary to SLE during its multisystem activity with good clinical outcome after treatment with systemic immunosuppression.

Heart transplantation: review / Transplante cardíaco: revisão

ABSTRACT Heart transplantation is currently the definitive gold standard surgical approach in the treatment of refractory heart failure. However, the shortage of donors limits the achievement of a greater number of heart transplants, in which the use of mechanical circulatory support devices is increasing. With well-established indications and contraindications, as well as diagnosis and treatment of rejection through defined protocols of immunosuppression, the outcomes of heart transplantation are very favorable. Among early complications that can impact survival are primary graft failure, right ventricular dysfunction, rejection, and infections, whereas late complications include cardiac allograft vasculopathy and neoplasms. Despite the difficulties for heart transplantation, in particular, the shortage of donors and high mortality while on the waiting list, in Brazil, there is a great potential for both increasing effective donors and using circulatory assist devices, which can positively impact the number and outcomes of heart transplants.

RESUMO O transplante cardíaco é atualmente a abordagem cirúrgica definitiva padrão-ouro no tratamento da insuficiência cardíaca refratária. No entanto, a escassez de doadores limita a realização de um número maior de transplantes cardíacos, situação em que vem aumentando a utilização de dispositivos de assistência circulatória mecânica. Com indicações e contraindicações bem estabelecidas, além de diagnóstico e tratamento de rejeição, por meio de protocolos definidos de imunossupressão, os resultados do transplante cardíaco são muito favoráveis. Dentre as complicações precoces que podem impactar a sobrevida, destacamos a disfunção primária do enxerto, a disfunção do ventrículo direito, rejeição e infecções; já as complicações tardias incluem a doença vascular do enxerto e as neoplasias. Apesar das dificuldades para realização do transplante cardíaco, em especial pela escassez de doadores e pela elevada mortalidade em fila de espera, no Brasil, existe um grande potencial, tanto no aumento de doadores efetivos, quanto na utilização de dispositivos de assistência circulatória, o que pode vir a impactar positivamente no número e nos resultados do transplante cardíaco.

Pancreas transplantation: review / Transplante de pâncreas: revisão

ABSTRACT Vascularized pancreas transplantation is the only treatment that establishes normal glucose levels and normalizes glycosylated hemoglobin levels in type 1 diabetic patients. The first vascularized pancreas transplant was performed by William Kelly and Richard Lillehei, to treat a type 1 diabetes patient, in December 1966. In Brazil, Edison Teixeira performed the first isolated segmental pancreas transplant in 1968. Until the 1980s, pancreas transplants were restricted to a few centers of the United States and Europe. The introduction of tacrolimus and mycophenolate mofetil in 1994, led to a significant outcome improvement and consequently, an increase in pancreas transplants in several countries. According to the International Pancreas Transplant Registry, until December 31st, 2010, more than 35 thousand pancreas transplants had been performed. The one-year survival of patients and pancreatic grafts exceeds 95 and 83%, respectively. The better survival of pancreatic (86%) and renal (93%) grafts in the first year after transplantation is in the simultaneous pancreas-kidney transplant group of patients. Immunological loss in the first year after transplant for simultaneous pancreas-kidney, pancreas after kidney, and pancreas alone are 1.8, 3.7, and 6%, respectively. Pancreas transplant has 10 to 20% surgical complications requiring laparotomy. Besides enhancing quality of life, pancreatic transplant increases survival of uremic diabetic patient as compared to uremic diabetic patients on dialysis or with kidney transplantation alone.

RESUMO O transplante vascularizado de pâncreas é o único tratamento que estabelece normoglicemia e normaliza os níveis séricos de hemoglobina glicosilada em pacientes diabéticos tipo 1. O primeiro transplante de pâncreas vascularizado foi realizado para tratar um paciente diabético tipo 1 em dezembro de 1966, por William Kelly e Richard Lillehei. No Brasil, Edison Teixeira realizou o primeiro transplante de pâncreas segmentar isolado em 1968. Até a década de 1980, os transplantes de pâncreas ficaram restritos a poucos centros dos Estados Unidos e da Europa. A introdução dos imunossupressores tacrolimo e micofenolato mofetila, a partir de 1994, propiciou a melhora significativa dos resultados e a consequente realização de transplantes em escala crescente em vários países. Segundo o Registro Internacional de Transplante de Pâncreas, foram realizados, até 31 de dezembro de 2010, mais de 35 mil transplantes de pâncreas. Sobrevida no primeiro ano dos pacientes e dos enxertos pancreáticos excede, respectivamente, 95 e 83%. A melhor sobrevida dos enxertos pancreático (86%) e renal (93%), no primeiro ano pós-transplante, está na categoria de transplante simultâneo de pâncreas e rim. As perdas imunológicas no primeiro ano pós-transplante para transplante simultâneo de pâncreas e rim, transplante de pâncreas após rim e transplante de pâncreas isolado foram, respectivamente, 1,8, 3,7, e 6%. O transplante de pâncreas apresenta de 10 a 20% de complicações cirúrgicas, necessitando laparotomia. O transplante de pâncreas, além de melhorar a qualidade de vida, proporciona o aumento da sobrevida em diabéticos urêmicos, comparados aos diabéticos em diálise ou transplantados renais.

Eliminación espontánea de virus hepatitis C en trasplantado hepático: a propósito de dos casos / Spontaneous clearance of hepatitis C virus after liver transplantation: Report of two cases

The spontaneous clearance of hepatitis C virus infection is rare, especially after liver transplantation, condition in which recurrence is almost universal. We report two cases in which clearance of the virus was achieved after liver transplantation. We reviewed the literature and described possible mechanisms explaining this phenomenon, with emphasis on therapeutic implications.

Propiedades inmunomoduladoras de las células madre mesenquimales / Inmunomodulatory properties of mesenchymal stem cells

Las estrategias de terapia celular se han utilizado con fines tan diversos como la regeneración de tejidos, la potenciación de la respuesta inmune antígeno específicas para la terapia antitumoral, la liberación de drogas en tejidos dañados y la restauración de la homeostasis en sitios con procesos inflamatorios crónicos. Dentro de las poblaciones celulares con mayor potencial para este tipo de alternativa terapéutica se incluyen las células madre mesenquimales (CMM), un grupo heterogéneo de células estromales multipotentes que se caracterizan por su baja inmunogenicidad y que ha demostrado una elevada versatilidad respecto a sus efectos inmunomoduladores. El presente trabajo recoge evidencias que se han acumulado en la última década que permiten valorar el potencial de las CMM para la terapia celular(AU)

Cellular therapy is a versatile therapeutic approach that has been assessed on tissue regeneration, on the enhancement of tumor specific immune response, on the delivery of drugs to damage tissues and on the restoring of tissue homeostasis at chronic inflamed sites. Among the cell populations used for cellular therapy, multipotent mesenchymal stem cells (MSC) appear as a heterogeneous group of cells with the highest potentiality based on its low immunogenicity and its ability to exert a plethora of immunomodulatory effects. This paper reviews the experimental evidences accumulated during the last decade in order to estimate the relevance of MSC for therapies based on cellular transference(AU)

Outcome of pigs with short gut syndrome submitted to orthotopic intestinal transplantation

PURPOSE: To evaluate the current model of small bowel resection and intestinal transplantation in pigs. METHODS: Forty two Large White pigs were distributed in five groups: G1(n=6), G2(n=6) and G3(n=6) were submitted to 80%,100% and 100% plus right colon resection respectively and G4(n=7) and G5(n=5) to 100% SBR plus IT without and with immunosuppression based on Tacrolimus and Mycophenolic acid. Evaluation included weight control, clinical status, biochemical analysis and endoscopies for graft biopsies. Follow-up in G1 and 2 was 84 days, while in G3, four and five was ± three weeks. RESULTS: G1 increased weight suggesting adaptation while G2 and 3 loused weight and inadequate adaptation. G4 and 5 died of acute cellular rejection (ACR) and sepses respectively. Overall survival in G1, 2, 3, 4 and 5 at 30 days was 100, 100, 0 and 20 %, respectively. Medium survival in G4 and 5 was 14 and 16 days. CONCLUSIONS: The resection of 80% of small intestine in pigs is not suitable for short bowel syndrome induction. Intestinal transplantation with the proposed immunosuppression protocol was effective in prevent the occurrence of severe acute rejection, but inappropriate to increase recipients survival. .

Everolimo, sirolimo e tacrolimo para imunossupressão em transplante cardíaco / Everolymus, sirolimus and tacrolimus for immunosupression in cardiac transplantation

CONTEXTO: Os transplantes de coração salvam mais de 250 vidas por ano, mas estão entre as trinta terapias mais dispendiosas acessíveis universalmente a toda população brasileira, reembolsadas pelo Sistema Único de Saúde do Brasil, SUS, e há crítica auto-limitação de órgãos disponíveis. Quase a metade deles apresenta episódios de rejeição que pode não responder aos tratamentos disponíveis no SUS. Estima-se que cerca de 1.000 transplantados serão beneficiados mediante resgate com alternativas terapêuticas. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A meta-análise sobre mortalidade dos 10 e 12 estudos controlados randomizados, ECRs, comparando ciclosporina e tacrolimo, bem como de 10 e 06 ECRs respectivamente para o sirolimo e everolimo associados com doses reduzidas de ciclosporina e tacrolimo mostrou pouco ou nenhum impacto na sobrevida. A análise empírica de 348 transplantes cardíacos da coorte do InCor-HC/FMUSP mostrou que a probabilidade de sobrevida foi significativamente superior no 1º. ano do período de seguimento em ambos os grupos etários, adultos e crianças. Na coorte de transplantados que sobreviveram ao primeiro ano, observou-se a perda das diferenças de efeito e menor mortalidade na curva da ciclosporina, refletindo as graves condições de deterioro clínico e complicações que levaram ao switch destes pacientes para estas alternativas terapêuticas. Na meta-análise destes ECRs sobre rejeição, tacrolimo ou ciclosporina não diferiram significativamente. Existe benefício significativo de redução de ocorrência de rejeição de -8,93% e -7,39% com o sirolimo e o everolimo associados com doses reduzidas dos inibidores de calcineurina. O uso de tacrolimo e alternativas com mTORs em adultos e crianças no InCor-HC/FMUSP, de fato, proporcionou eficiente controle de episódios de rejeição em pacientes que se mostraram refratários ou eventos adversos, tais como a recidiva de rejeição, insuficiência renal, alergia ou intolerância. DISCUSSÃO: O uso das alternativas terapêuticas varia com a tolerância dos pacientes e também podem causar eventos adversos. Por isto, observa-se uma dinâmica de trocas entre as alternativas visando superar os episódios de rejeição. Embora a síntese da literatura não mostre taxa diferente de mortalidade entre os esquemas alternativos, estes diversos itinerários terapêuticos permitiram observar uma redução da significativa da mortalidade entre os 348 transplantados no InCor-HCFMUSP, sobretudo no 1º. Ano, resgatando-se + 26% dos casos refratários. Esta experiência é comparável à evolução publicada na análise da base Heart & Lung Transplantation Registry da International Society, onde 69% dos transplantados são mantidos com alternativas. RECOMENDAÇÃO DA CONITEC: Os membros da CONITEC presentes na 35ª reunião da CONITEC, realizada nos dias 6 e 7 de maio de 2015, por unanimidade, deliberaram por recomendar a incorporação dos imunossupressores (everolimo, sirolimo e tacrolimo) em transplantes cardíacos. CONSULTA PÚBLICA: Foram recebidas 4 contribuições durante a consulta pública. Todas as contribuições foram a favor incorporação dos imunossupressores (everolimo, sirolimo e tacrolimo. Não foram apresentadas novas evidências científicas sobre o tema. DELIBERAÇÃO FINAL: Recomendar a incorporação dos imunossupressores (everolimo, sirolimo e tacrolimo em transplante cardíaco, conforme Protocolo Clínico do Ministério da Saúde. Foi assinado o Registro de Deliberação n˚137/2015. DECISÃO: Incorporar everolimo, sirolimo e tacrolimo para imunossupressão em transplante cardíaco no âmbito do Sistema Único de Saúde-SUS. Portaria nº 52 publicada no DOU nº 187, pág. 71, de 30/09/2015.

Everolimo para imunossupressão em transplante hepático em adultos / Everolymus for immunosupression in liver transplantation in adults

INTRODUÇÃO: Este relatório técnico sobre o tratamento de manutenção de imunossupressão após transplante hepático foi elaborado pelo Núcleo de Avaliação de Tecnologias do Hospital das Clínicas da (NATS-HCFMUSP) e pelo Núcleo de Avaliação de Tecnologias da Saúde (NATS/SES-SP) representando as equipes cirúrgicas e clínicas do transplante hepático do Instituto Central do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, IC-HC/FMUSP. O transplante hepático já é considerado como tratamento de algumas etiologias agudas e crônicas como cirrose hepática e carcinoma hepatocelular(1). Foram realizados 1.294 transplantes de fígado no Brasil, entre janeiro e setembro de 2014, segundo dados da ABTO e os transplantes hepáticos permaneceram estáveis durante esse período em relação ao ano passado, com aumento de 2% nos com doador vivo(2). O número de pacientes listados para o transplante de fígado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) vem aumentando progressivamente desde 2008 até 2014(3) (figura 1), o que indica a importância do transplante de fígado no tratamento para cirrose hepática vírus C e B e carcinoma hepatocelular. OBJETIVOS: 1. A incorporação da associação everolimo com dose reduzida de tacrolimo pode auxiliar na melhora da função renal? Qual seria o custo dessa incorporação? 2. Qual seria a estimativa de impacto orçamentário para o SUS se o everolimo for incorporado. MÉTODOS: A literatura científica sobre os efeitos do tratamento de everolimo associado a doses reduzidas de tacrolimo no pós-transplante de fígado foi revisada e apresentada na forma de Parecer Técnico-Científico. A avaliação econômica realizada neste estudo é de custo-efetividade, na qual a efetividade (conseqüências em termos de saúde) de duas estratégias de tratamento (inibidor de calcineurina isolado versus everolimo + dose reduzida de inibidor de calcineurina) será comparada. A análise de probabilidades e custos abrangeu os transplantes hepáticos realizados no período de 1 de janeiro de 2012 a 31 de dezembro de 2014, totalizando 293 transplantes.BUSCA E ANÁLISE DE EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: As seguintes bases científicas foram investigadas: PubMed, Embase, LiLaCS e Cochrane. Dois investigadores revisaram e selecionaram os resumos de maneira independente. A análise da qualidade das evidências foi feita de acordo com as Diretrizes Metodológicas para Parecer Técnico-Científico do Ministério da Saúde. RESULTADOS: Foram selecionadas sete publicações que avaliaram o uso de everolimo para a profilaxia da rejeição de transplante hepático alogênico para a revisão da literatura. Os estudos incluíram pacientes receptores de transplante de fígado com ou sem insuficiência renal. Foi observado que a terapia com everolimo permite diminuir a dose do inibidor da calcineurina sem perda da eficácia imunossupressora, sendo não inferior ao regime imunossupressor padrão (baseado em doses cheias de inibidores da calcineurina) quanto ao desfecho composto de rejeição aguda comprovada por biópsia, perda do enxerto ou óbito. Foi observado também que os pacientes em uso de everolimo apresentam função renal superior, consistente por 24 meses de seguimento, dada pela filtração glomerular estimada. Quanto à segurança, os eventos adversos mais comuns são a dislipidemia e a proteinúria, ambos manejáveis. O medicamento tem um perfil de segurança comparável ao da terapia padrão, sendo bem tolerado pelos pacientes. A experiência inicial no Brasil tem sido positiva e de acordo com os estudos internacionais. RECOMENDAÇÃO DA CONITEC: Os membros da CONITEC presentes na 35ª reunião, realizada nos dias 6 e 7 de maio de 2015, deliberaram, por unanimidade, recomendar a incorporação do everolimo para imunossupressão em transplante hepático em adultos. A matéria será disponibilizada em Consulta Pública. CONSULTA PÚBLICA: Foram recebidas 24 contribuições durante a consulta pública. 15 contribuições provenientes do formulário específico para pacientes e 9 do formulário geral. Todas as contribuições foram a favor da incorporação do everolimo. Não foram apresentadas novas evidências científicas sobre o tema. DELIBERAÇÃO FINAL: Recomendar a incorporação do medicamento everolimo para imunossupressão em transplante hepático em adultos, conforme Protocolo Clínico do Ministério da Saúde. Foi assinado o Registro de Deliberação n˚136/2015. DECISÃO: Incorporar o everolimo para imunossupressão em transplante hepático em adultos no âmbito do Sistema Único de Saúde-SUS. Portaria nº 51 publicada no DOU nº 187, pág. 71, de 30/09/2015.

Reversal of Hypoglycemia Unawareness with a Single-donor, Marginal Dose Allogeneic Islet Transplantation in Korea: A Case Report

Pancreatic islet transplantation is a physiologically advantageous and minimally invasive procedure for the treatment of type 1 diabetes mellitus. Here, we describe the first reported case of successful allogeneic islet transplantation alone, using single-donor, marginal-dose islets in a Korean patient. A 59-yr-old patient with type 1 diabetes mellitus, who suffered from recurrent severe hypoglycemia, received 4,163 islet equivalents/kg from a single brain-death donor. Isolated islets were infused intraportally without any complications. The immunosuppressive regimen was based on the Edmonton protocol, but the maintenance dosage was reduced because of mucositis and leukopenia. Although insulin independence was not achieved, the patient showed stabilized blood glucose concentration, reduced insulin dosage and reversal of hypoglycemic unawareness, even with marginal dose of islets and reduced immunosuppressant. Islet transplantation may successfully improve endogenous insulin production and glycemic stability in subjects with type 1 diabetes mellitus.

Trasplante renal en pacientes con anticuerpos dirigidos contra donante

En trasplante renal, los anticuerpos donante-específicos por ensayos de fase sólida predicen el rechazo temprano mediado por anticuerpos, incluso con resultados negativos de citometría de flujo o citotoxicidad dependiente del complemento. Aquí se describen los protocolos de inmunosupresión y los resultados a diez meses de cuatro pacientes en los que se detectó anticuerpos donante-específicos anti-antígenos leucocitarios humanos (HLA) por Luminex®, pero no detectados por el método de citotoxicidad dependiente de complemento (CDC) ni por citometría de flujo. Los cuatro pacientes recibieron tratamiento de inducción con 5 dosis de timoglobulina de 1.25 mg/kg y 5 dosis de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) de 400 mg/kg. Además, uno recibió 20 mg de basiliximab el mismo día del trasplante y el día 4 postrasplante; otro recibió 3 sesiones de plasmaféresis en los días -5, -3, y -1 y eculizumab en dosis de 1200 mg antes del trasplante, 900 mg el día 1, and 600 mg por semana durante un mes. En todos los casos, la inmunosupresión de mantenimiento consistió en tacrolimus, micofenolato y deltisona. Todos presentaron buenos resultados en el corto plazo. Nuestra experiencia sugiere que los pacientes con anticuerpos donante-específicos anti-HLA detectados solo por Luminex® deben recibir un seguimiento estricto y que en esta población se pueden obtener buenos resultados a partir del uso de terapia de inducción con timoglobulina e IVIG.

In renal transplantation, donor specific antibodies (DSAs) detected by sensitive solid-phase assay foresee early antibody-mediated rejections, even with negative complement-dependent cytotoxicity or flow cytometry results. We describe the immunosuppression protocols and outcomes at 10 months of four renal transplant patients in whom anti-HLA DSAs were detected by Luminex® but not by CDC and flow cytometry. The four patients underwent induction treatment with five doses of thymoglobulin at 1.25 mg/kg and 5 doses of intravenous immunoglobulin (IVIG) at 400 mg/kg. In addition, one patient received 20 mg basiliximab on the day of transplant and on post-operative day 4; another patient underwent three sessions of plasmapheresis on days -5, -3, and -1 and also received 1200 mg eculizumab prior to transplant, 900 mg on day 1, and 600 mg each week during one month. In all of them, the maintenance immunosuppressive regimen consisted of tacrolimus, mycophenolate acid and deltisone. All patients had good short-term outcomes. Our findings suggest that patients with anti-HLA DSAs detected only by Luminex® should be monitored closely and can be treated successfully with induction therapy based on thymoglobulin and IVIG.

Management of post-transplant Epstein-Barr virus-related lymphoproliferative disease in solid organ and hematopoietic stem cell recipients

Epstein-Barr virus (EBV)-related post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) is one of the most serious complications associated with solid organ and hematopoietic stem cell transplantation. PTLD is most frequently seen with primary EBV infection post-transplant, a common scenario for pediatric solid organ recipients. Risk factors for infection or reactivation of EBV following solid organ transplant are stronger immunosuppressive therapy regimens, and being seronegative for receptor. For hematopoietic stem cell transplantation, the risk factors relate to the type of transplant, human leukocyte antigen disparity, the use of stronger immunosuppressants, T-cell depletion, and severe graft-versus-host disease. Mortality is high, and most frequent in patients who develop PTLD in the first six months post-transplant. The primary goal of this article is to provide an overview of the clinical manifestations, diagnosis, accepted therapies, and management of EBV infection in transplant recipients, and to suggest that the adoption of monitoring protocols could contribute to a reduction in related complications.

Comparación de resultados entre el retrasplante y el trasplante renal primario en el Hospital Hermanos Ameijeiras de 1984 a 2012 / Comparison of results between retransplantation and primary kidney transplantation on Hermanos Ameijeiras Hospital from 1984 to 2012

Introducción: el retrasplante constituye la mejor opción terapéutica para los enfermos que pierden un primer trasplante renal y vuelven a diálisis, existen disímiles criterios en cuanto a sus resultados al compararlos con los trasplantes renales primarios. Objetivo: analizar el porcentaje de retrasplantes, revisar la supervivencia del injerto y del enfermo, el comportamiento de variables que pueden incidir en los resultados y compararlos con los de los enfermos que reciben un primer trasplante renal. Métodos: se realizó un estudio analítico, descriptivo, retrospectivo, de los trasplante renales realizados en el Hospital Hermanos Ameijeiras desde 1984 hasta diciembre de 2012; quedaron excluidos, los terceros trasplante, dobles (2 riñones a un mismo receptor), combinados (páncreas-riñón e hígado-riñón) y aquellos en los que no fue posible obtener la información requerida para la investigación. Se compararon (entre los grupos retrasplantes y primeros trasplantes) variables de índole general: edad de los receptores y donantes, sexo del receptor, enfermedad que ocasionó la insuficiencia renal, porcentaje de reactividad ante un panel de linfocito (PRA), compatibilidades HLA, tipo de donante (vivo o cadáver), tiempos de isquemia, presencia y duración de necrosis tubular aguda (donante cadáver), rechazo y supervivencia del injerto y el paciente. Resultados: los retrasplantes constituyeron el 5,4 por ciento de la muestra. No existieron diferencias entre edades, sexo, PRA, compatibilidades ni tipo de donante entre los segundos y primeros injertos. Los enfermos que llegaron a la insuficiencia renal por riñones poliquísticos nunca han recibido en nuestro centro un segundo trasplante. Resultó significativamente estadístico el uso de terapia cuádruple secuencial como inmunosupresión de inducción en los retrasplantes (55,9 por ciento vs. 9,7 por ciento de los primarios...

Introduction: retransplant constitutes the best therapeutic choice for patients who lose a first renal transplant and return to dialysis, existing dissimilar criteria as to its results when ranking them with renal primary transplant. Objective: to analyze the percentage of retransplantation, to revise graft and patient survival, to review the behavior of variables that can affect the results and to compare them with patients receiving a first renal transplant. Methods: an analytic, descriptive, retrospective study was accomplished, including all renal transplant performed at the Hermanos Ameijeiras Hospital from 1984 to December of 2012. Third transplants, double transplants (two kidneys to the same receptor), combined transplants (pancreas-kidney and liver-kidney) and those where it was not possible to obtain the information required for this research were excluded. Variables of general nature were compared between retransplantation groups and first transplants, such as: age of recipient and donor, sex of the recipient, a disease that caused kidney failure, percentage of reactivity to a lymphocyte panel (PRA), HLA compatibility, donor type (living or dead), ischemia time, presence and duration of acute tubular necrosis (dead donor), rejection and graft and patient survival. Results:rRetransplant constituted only 5.4 percent of the sample (34 patients). There were no differences in age, sex, PRA, donor type or compatibilities between the second and first grafts. Patients who reached the renal failure due to polycystic kidneys have never had a second transplant in our institution. The use of sequential quadruple therapy as induction immunosuppression, retransplantation (55.9 percent vs. 9.7 percent of primary) was statistically significant...

New immunosuppressive agents in pediatric transplantation

Immunosuppressive therapy in pediatrics continues to evolve. Over the past decade, newer immunosuppressive agents have been introduced into adult and pediatric transplant patients with the goal of improving patient and allograft survival. Unfortunately, large-scale randomized clinical trials are not commonly performed in children. The purpose of this review is to discuss the newer immunosuppressive agents available for induction therapy, maintenance immunosuppression, and the treatment of rejection.

Efectividad y seguridad de tacrolimus como inmunosupresión primaria en receptores de trasplante renal / Effectiveness and safety of tacrolimus as primary immunosuppression in renal transplant recipients

Antecedentes: Descripción de la condición de salud de interés: Según cifras del Fondo Colombiano de Enfermedades de Alto Costo en su documento sobre la enfermedad renal crónica para del año 2011, en Colombia hay 788.565 personas con Enfermedad Renal Crónica, de este total, el 18,2% corresponden al estado 1, el 31,7% al estado 2, el 43,6% al estado 3, el 3,3% al estado 4 y el 3,2% al estado 5. No fue posible obtener cifras sobre la incidencia acumulada de trasplante renal en nuestro medio. Descripción de la tecnología: El tacrolimus inhibe la formación de linfocitos citotóxicos, que son los principales responsables del rechazo del implante. Inhibe la activación de las células T y la proliferación de los linfocitos B dependiente de las células T auxiliares, así como la formación de linfocinas. 2.\tEvaluación de efectividad y seguridad: \tPregunta de investigación: En pacientes receptores de trasplante renal, ¿cuál es la efectividad y seguridad de tacrolimus comparado con ciclosporina o azatioprina para prevención de rechazo agudo del trasplante, supervivencia del injerto a un año, supervivencia a un año, incidencia de eventos adversos e incidencia de retiro del tratamiento? La pregunta de investigación fue desarrollada teniendo en cuenta las siguientes fuentes de información: registro sanitario INVIMA, Acuerdo 029 de 2011, guías de práctica clínica, reportes de evaluación de tecnologías, revisiones sistemática y narrativas, estudios de prevalencia/incidencia y carga de enfermedad, libros de texto, consulta con expertos temáticos, sociedades científicas y otros actores clave. Población: Estudios cuya población de estudio fueran personas receptoras de trasplante renal. •\tConclusiones: Efectividad: en pacientes receptores de trasplante renal, tacrolimus es más efectivo que ciclosporina para reducir la incidencia de complicaciones cardiovasculares a 12 meses y de función renal. No se encontraron diferencias en cuanto a la tasa de rechazo agudo. Seguridad: tacrolimus es más seguro que ciclosporina en cuanto a incidencia de toxicidad hepática, aproximadamente 70% menos. No hubo evidencia de comparación directa entre tacrolimus y azatioprina. El retiro temprano de esteroides es seguro, en receptores de trasplante renal que están en terapia inmunosuopresora con inhibidores de la ciclosporina (tacrolimus, ciclosporina) sin embargo, un ciclo de esteroides que dure entre 3 y 7 días muestra reducción en la tasa de función retardada del trasplante. Los hallazgos de las búsquedas aquí reportadas no retribuyeron publicaciones de comparaci entre inhibidores de la calcineurina con azatioprina.

Effects of Dangguibuxue Tang, a Chinese herbal medicine, on growth performance and immune responses in broiler chicks

The effects of Dangguibuxue Tang (DBT) on growth performance and immunity response in immunosuppressed broiler chicks were investigated in this study. 240 one-d-old broiler chicks (DaHeng S01) were randomly divided into 4 groups, 2.0% DBT-treatment (A), 0.5% DBT-treatment (B), cyclophosphamide-control (C), and control group (D). From 4 d to 7 d of age, chicks in group A, B and C were given cyclophosphamide (CY) at a dosage of 100mg/kg body weight (BW) daily by intraperitoneal injection to induce immunosuppression. Chicks in group D were given an equal volume of physiological saline daily by intraperitoneal injection and considered normal chicks. Groups A and B were supplemented with 2.0% or 0.5% of DBT in the drinking water from 8 d to 42 d of age. Groups C and D did not receive any additional medication. The results revealed that chicks from group B had lower feed:gain rate (FGR), lower total mortality, higher immunity organ indexes, higher levels of Newcastle disease (ND) antibody and infectious bursal disease (IBD) antibody, higher interleukin-2 and interleukin-6 levels, and greater lymphocyte proliferative responses to concanavalin A (ConA) during the experiment than those from group C. However, no significant difference in the immunity status in the two levels of DBT-treatment was observed. These results indicate that supplementation of 0.5% of DBT can improve both cellular immunity and humoral immunity in immunosuppressed broiler chicks.

Imnunosupresión tras el trasplante hepático: más nefrones, menos hepatocarcinoma / Immunosupression after liver transplant: more nephrons, less hepatocellular carcinoma

Following liver transplantation, immunosuppressive drugs are responsible for a significant proportion of the morbidity and mortality. Thus, renal failure and hepatocellular carcinoma recurrence are critically related to the use of immunosuppressive drugs. In this article, the immunosuppressive strategies that allow preservation of the renal function and minimization of the recurrence rate of hepatocellular carcinoma are detailed.

Tras el trasplante hepático, la inmunosupresión es responsable de buena parte de la morbi-mortalidad asociada. El deterioro de la función renal y la recurrencia del hepatocarcinoma son ámbitos donde la inmunosupresión tiene un impacto significativo. En el presente artículo se abordan las estrategias inmunosupresoras que permiten preservar la función renal y minimizar la recurrencia del hepatocarcinoma tras el trasplante hepático.

Transplante cardíaco no tratamento da insuficiência cardíaca refratária. Análise crítica do seus resultados / Heart transplantation in the treatment of end-stage heart failure. Critical of its results

O transplante cardíaco, quando bem indicado, é o melhor tratamento nas insuficiências cardíacas refratárias de diferentes etiologias. É importante levar em conta considerações sobre o receptor, o doador e cuidados perioperatórios que vão certamente influenciar o prognóstico. Na seleção dos receptores são avaliados os diversos sistemas orgânicos que possam implicar em complicações no pós-operatório e determinar um prognóstico ruim na evolução. Existem diversas diretrizes e protocolos disponíveis para orientação em diferentes aspectos e diferentes escores para avaliação e determinação do prognóstico do paciente com insuficiência cardíaca avançada, sendo os mais conhecidos: o The Seattle Heart Failure Model e o Heart Failure Survival Score (HFSS). Quanto à técnica operatória, a tendência atual é pela técnica bicaval, que parece oferecer menos alterações de ritmo e menos insuficiência valvares se comparado à técnica biatrial: no entanto, os benefícios na sobrevida ainda são contraditórios. Convém lembrar que o coração transplantado é desnervado e isso tem implicações clínicas. Quanto à imunossupressão, existem diferentes protocolos, porém os diferentes grupos têm usado mais comumente o Esquema Tríplice, com corticóides, ciclosporina (ou tracolimo) e micofenolato sódico. Nos pacientes que apresentavam miocardiopatia Chagásica existem vantagens do uso da azatioprina substituindo o micofenolato. O padrão ouro para o diagnóstico das rejeições celulares, ainda que invasivo, é a biópsia endomiocárdica. Em razão da imunossupressão , deve-se ficar atento à suscetibilidade às complicações infecciosas (bacterianas, virais, fúngicas ou protozoários), este é um problema permanente. A recidiva de Doença de Chagas não é incomum. Dentre as complicações mais tardias, vamos observar que grande parte delas estrá relacionada a efeitos colaterias das drogas imunodepressoras ou a rejeição...

Cardiac transplantation, when property indicated, is the best treatment in refractory heart failure of different etiologies. It is important to take into account considerations of the receiver, the donor and perioperative care that will influence the prognosis. In selecting recepients are evaluated various organ systems that result in postoperative complications and a poor prognosis in determining evolution. There are various guidelines and protocols available for guidance in different aspects , and there are different scores for evaluating and determining the prognosis of patients with advanced heart failure, the most popular: The Seattle Heart Failure Model, and the Heart Failure Survival Score (HFSS). Regarding the surgical technique is the current trend by Bicaval Technique that seems to offer less valve insufficiencies and less disturbances of rhythm compared to the Standard Tecnique, however the benefits on survival are still contradictory. Remember that the transplantated heart is denervated and this has clinical implications. As for immunosuppresive protocols are different, but different groups have used most commonly Scheme Triple with corticosteroids, cyclosporine (or tacrolimus) and mycophenolate sodium. In patients with Chagas cardiomyopathy there are advantages of using azathioprine, mycophenolate replacing. The gold standard for diagnosis of cellular rejection, although invasive, is endomyocardial biopsy. Because of immunossuppression, should be attentive to susceptibilty to infectious complications (bacterial, viral, fungal and protozoal), this is an ongoing problem. Recurrence of Chagas disease is not uncommon. Among the long-term compliocations, we observer that most of them will be related to side effects of immunosuppressive drugs or rejection. So it is common the hypertension, renal impairment to varying degrees, hyperlipidemia and diabetes...